Vaccine development
No vaccination is completely free of side effects and, in order to keep them as low as possible, standards must be adhered to during development. This means that the vaccine has been sufficiently tested and the safety risk has been minimized in compliance with all drug testing regulations. Then it is necessary to make a benefit-damage calculation, because even if the benefit is higher than demonstrably negative effects, there are still risks. Therefore, it is all the more important to adhere to standards in development in order to keep the risks as low as possible. The testing of vaccines therefore lasts for several years and is divided into different phases.
Grundlagenforschung (2-5 Jahre)
In der Grundlagenforschung werden theoretische und experimentelle Arbeiten durchgeführt, um neues Wissen auf einem bisher unbekannten Gebiet zu erlangen. Dabei ist eine bestimmte Anwendung oder Nutzung noch nicht von Bedeutung. 1
Vorklinische Entwicklung (2-5 Jahre)
Der Impfstoff wird zuerst unter Laborbedingungen und an lebenden Tieren (z. B. Mäuse, Ratten und Rhesusaffen) getestet.
Klinische Entwicklung (4-7 Jahre)
Phase 1 (etwa 1 Jahr)
Der Impfstoff wird zum ersten Mal an einer kleinen Gruppe Freiwilliger verabreicht (weniger als 100 Menschen). Nach der Verabreichung lässt man ausreichend Zeit verstreichen („Follow-up“), ehe man den Impfstoff erneut verabreicht. Durch die Einhaltung des Follow-ups kann man zeitverzögerte Wirkungen und Nebenwirkungen frühzeitig erfassen. Es wird geprüft, wie sich der Impfstoff verhält, wie er sich im Körper verteilt, ob die erwartete Wirkung erreicht wird und ob unerwünschte systemische Wirkungen auftreten, mit denen man nicht gerechnet hatte. Seltene Nebenwirkungen können aufgrund der geringen Anzahl der Probanden noch nicht erfasst werden.
Phase 2 (2 – 3 Jahre)
Nun wird die optimale Dosierung des Wirkstoffs festgestellt, wie viele Impfungen notwendig sind, um eine Immunität aufzubauen und ob die Impfungen regelmäßig wiederholt werden muss. In dieser Phase werden Langzeitschutzwirkungen, aber auch zeitverzögerte (auch seltene) Nebenwirkungen beobachtet. Die Anzahl der Probanden wird erhöht, liegt aber immer noch bei unter 1000. Aufgrund der relativ niedrigen Probandenzahl können seltene und sehr seltene Nebenwirkungen immer noch übersehen werden. Daher ist die Einhaltung der Wartezeiten wichtig, da sich bei einer verfrühten Impfaktion an Millionen oder gar Milliarden Menschen die Nebenwirkungen potenzieren und große gesundheitliche Schäden verursachen.
Phase 3 (2 – 4 Jahre)
It will be checked whether the vaccine protects more than 1000 test persons under natural conditions when the test persons are exposed to the virus against which they are to be immunized with the vaccination. Interactions with other active substances, drugs or diseases (greater susceptibility to other pathogens due to vaccination) are also checked. In addition, quality controls are carried out with different batches, as the smallest deviations within the complicated manufacture of vaccines can have serious consequences.
At this stage, it is usually approved.
Normalerweise dauert die Entwicklung eines Impfstoffes bis zur Zulassung mindestens 8 bis 12 Jahre. 2
Verkürzung der Testphasen zur Entwicklung von Corona-Impfstoffen
Aufgrund der oben beschriebenen Entwicklungsschritte erscheint es sinnvoll, die Dauer der Testphasen nicht zu unterschreiten, da der geplante Impfstoff Milliarden von gesunden Menschen verabreicht werden soll. Dennoch wird von Interessenvertretern der Pharmaindustrie seit Beginn der Corona-Pandemie behauptet, dass man die Dauer verkürzen könne, indem man bürokratische Schritte beschleunigt. Dies wird auch von der Politik gefordert. So sollen die ersten Massenimpfungen bereits zur Jahreswende 2020/2021 stattfinden. Als Impfstoffe werden RNA-Impfstoffe, DNA-Impfstoffe sowie virale Vektorimpfstoffe favorisiert, die bisher noch nie über die vorklinischen Phasen hinausgekommen sind und die sich jetzt aber bereits in der klinischen Phase befinden (Stand Herbst 2020, 11 Monate nach Auftreten der ersten Covid-19-Fälle). Dies ist der Fall, da für die Covid-19-Impfstoffe sogenannte Teleskopierungen von den Zulassungsbehörden erlaubt wurden. Teleskopierung bedeutet, dass man Arbeitselemente „zusammenschiebt“, die eigentlich aufeinander aufbauen sollten. Die früheren Impfstoff-Entwicklungsversuche gegen SARS und MERS vor einigen Jahren mussten abgebrochen werden, weil sich schwerwiegende entzündliche Veränderungen im Lungengewebe zeigten, die auf eine Überreaktion der T-Helferzellen Typ 2 zurückgeführt wurden.3
Bisher aufgetretene Probleme in der Impfstoff-Entwicklung
Hier ein Beispiel für den Nachteil der Teleskopierung bei den Covid19-Impfstoffkandidaten: Einer der in der engeren Auswahl stehenden Kandidaten, ChAdOx1 nCoV-19 von AstraZeneca Life Science / Oxford University (UK), ein viraler Vektoren-Impfstoff, hatte die Wartezeit der vorklinischen Phase verkürzt und bereits mit Testungen an Menschen angefangen, als die Auswertung der Versuche mit Makaken (Affenart) Schwächen zeigte. Als die Rhesusaffen SARS-CoV2 unter natürlichen Bedingungen ausgesetzt wurden, bekamen sie zwar keine schwerwiegenden Lungenschäden, gaben aber kurz darauf infektiöse Viren im selben Ausmaß wie ungeimpfte Tiere über die Nase ab. Die Impfung hatte also die Verbreitung des Virus nicht stoppen können. 4
Nebenwirkungen bei den Testpersonen:
70% exhaustion, 61% general feeling of illness, 60% systemic muscle pain (i.e. all over the body), 56% shivering, 51% light fever up to 38 °C, 18% fever over 38 °C.
Eine Gruppe der Teilnehmer bekam vorbeugend Paracetamol (entzündungshemmend, fiebersenkend und schmerzstillend.). Bei dieser Gruppe waren die Ergebnisse wie folgt: 71% Erschöpfung, 61% Kopfschmerzen, 48% systemische Muskelschmerzen, 36% leichtes Fieber bis 38°C, 16% Fieber mit mehr als 38°C und 27% Schüttelfrost. 5
Bei jeder zehnten Versuchsperson wurden im Rahmen von einigen Wochen regelmäßige Bluttests durchgeführt. Nach der Impfung wurde bei 46% eine Neutropenie sichtbar. Das ist ein Abfall der Konzentration der Neutophilen im Blut. Neutrophilen sind ein wichtiger Teil der Hintergrundimmunität. Sie können rasch am Ort des Geschehens sein und Viren, Bakterien und Pilze abwehren. Wenn die Konzentration der Neutrophilen also abnimmt, dann bedeutet das eine Schwächung der Immunfunktion im Vergleich zum Zustand vor der Impfung. Wenn Millionen geimpft werden und fast die Hälfte einen Abfall der Neutrophilen hat, dann käme es zu einer zumindest temporären Abschwächung der Herdenimmunität. Die Betroffenen wären dann einem erhöhten Infektionsrisiko gegenüber verschiedenen Erregern ausgesetzt. Normalerweise ist diese Überprüfung der Blutproben Aufgabe in Phase 1. Durch die Teleskopierung wurde diese Überprüfung mit Phase 2 zusammengelegt
Schwere Nebenwirkungen:
Bei zwei Probanden trat die normalerweise außerordentlich seltene Transverse Myelitis (TM) auf. Dies ist eine Rückenmarksentzündung. Die Symptome und ggf. bleibenden Folgen einer TM können Muskelschwäche, motorische Lähmungen bis hin zu einer Querschnittlähmung, Gefühlsstörungen und unangenehme Nervenfühligkeit, Schmerzen durch Schädigung von Nervenbahnen, spastische Lähmungen, Erschöpfung, Depression, Fehlfunktionen von Enddarm und Harnblase sowie sexuelle Störungen umfassen.6 Die Prävalenz (Krankheitshäufigkeit) der Erkrankung liegt normalerweise bei 1,34 bis 4,6 Fällen pro 1.000.000 Einwohnern. 7 Die Tests zur Impfung wurden dennoch weiter fortgesetzt.
Wirksamkeit:
Eine Wirksamkeit der Impfstoffe, die im Rennen um die Zulassung sind, ist bisher noch nicht nachgewiesen. Dass die Rhesusaffen der oben genannten Impfstoffentwicklung trotz Impfung weiter infektiöse Viren über die Nase abgaben, lässt den Rückschluss zu, dass durch eine Impfung die angestrebte Herdenimmunität noch nicht erreicht wird.
Quellen:
[1] https://beta.eurac.edu/en/blogs/covid-19/covid-19-zeigt-an-grundlagenforschung-zu-sparen-konnen-wir-uns-nicht-leisten
[2] https://arztundkarriere.com/forschung/die-entwicklung-impfstoffen
[3] www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMp2005630?articleTools=true
[4] www.nature.com/articles/s41586-020-2608-y
[5] https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31604-4/fulltext
[6] http://www.myelitis.de/userfiles/downloads/article/myelitis-ueberblick-ueber-seltene-neuroimmunologische-erkrankungen-2013.pdf
[7] https://www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Related-Conditions/Transverse-Myelitis
Dieser Artikel wurde in deutscher Sprache verfasst, die französische und englischen Versionen sind Übersetzungen. Auf der luxemburgischen Seite haben wir ein Duplikat aus dem Deutschen veröffentlicht.
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